В борьбе с диабетом 1-го типа открывается новое направление, которое может изменить сам подход к лечению заболевания. Исследователь из Медицинского университета Южной Каролины получил грант в размере одного миллиона долларов от международной организации Breakthrough T1D для разработки терапии, направленной не на контроль симптомов, а на устранение причины болезни.
Проект возглавляет Леонардо Феррейра, доцент кафедры фармакологии и иммунологии. Вместе с коллегами из Университета Флориды и Медицинской школы Массачусетского университета он намерен объединить технологии стволовых клеток, иммунологию и трансплантологию, чтобы восстановить выработку инсулина у пациентов без применения иммуносупрессивных препаратов.
Диабет 1-го типа — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система разрушает бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Без этих клеток организм не способен регулировать уровень глюкозы в крови, и пациентам приходится пожизненно контролировать сахар и делать инъекции инсулина.
Основная идея новой терапии заключается в создании двухкомпонентной клеточной системы. Первая часть — это выращенные в лаборатории островковые клетки, полученные из стволовых клеток и способные производить инсулин. Это позволяет решить одну из ключевых проблем трансплантации — нехватку донорского материала. Сейчас для одной пересадки часто требуются бета-клетки от нескольких доноров, тогда как лабораторные клетки можно производить массово, замораживать и хранить без потери качества.
Вторая часть — модифицированные регуляторные Т-клетки иммунной системы, так называемые Tregs. В норме они действуют как «телохранители», сдерживая чрезмерную иммунную реакцию и предотвращая аутоиммунные процессы. Команда Феррейры использует технологию химерных антигенных рецепторов (CAR), чтобы «перепрограммировать» эти клетки.
С помощью CAR-рецептора Tregs получают способность распознавать специальный белок на поверхности пересаженных бета-клеток. Это работает как система «замок и ключ»: рецептор на иммунной клетке соединяется с белком на бета-клетке и подает сигнал иммунной системе «не атаковать». Таким образом формируется целенаправленная защита трансплантированных клеток без необходимости подавлять весь иммунитет организма.
Преимущество такого подхода в том, что пациентам не потребуется длительный прием иммуносупрессивных препаратов, которые связаны с серьезными побочными эффектами, особенно у детей. Кроме того, комбинация лабораторно выращенных бета-клеток и «защитных» Tregs может стать универсальной терапией, пригодной для применения на разных стадиях болезни, даже у пациентов, полностью утративших собственные бета-клетки.
Пока речь идет о доклинических исследованиях. В экспериментах на гуманизированных мышиных моделях эффект терапии сохранялся до одного месяца — это максимальный срок наблюдения на данный момент. Новый грант позволит команде изучить, как продлить действие лечения, оптимизировать способы введения и проверить, может ли повторное введение клеток обеспечить более устойчивый результат.
Исследователи подчеркивают, что задача состоит не просто в создании еще одного метода лечения, а в формировании принципиально новой модели терапии, при которой организм сможет восстанавливать утраченную функцию самостоятельно. Если подход окажется успешным, это может означать переход от пожизненного контроля симптомов к реальному излечению диабета 1-го типа.